基础研究
盐酸埃克替尼和细胞因子诱导的杀伤细胞对肺腺癌细胞的体外杀伤作用研究
中华肿瘤杂志, 2017,39(08) : 573-578. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.08.003
摘要
目的

探讨盐酸埃克替尼(icotinib)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对人肺腺癌细胞的体外抑制作用。

方法

采用CCK-8法检测icotinib和CIK对HCC827和A549细胞的抑制作用,应用Annexin V-FITC/PI双染法检测肿瘤细胞凋亡,流式细胞仪分析icotinib作用CIK表型的变化。

结果

1.5、3、6、12 μmol/L icotinib对HCC827细胞的抑制率分别为(5.64±0.05)%、(8.62±0.45)%、(14.57±0.65)%和(18.52±0.91)%,对A549细胞的抑制率分别为(1.64±0.48)%、(2.09±0.28)%、(3.69±0.45)%和(4.41±0.58)%。在相同浓度下,icotinib对HCC827细胞的抑制率明显高于A549细胞(P<0.05)。效靶比为10∶1、20∶1、40∶1时,CIK对HCC827细胞的抑制率分别为(15.17±2.33)%、(42.59±7.18)%和(62.59±8.95)%,对A549细胞的抑制率分别为(16.99±2.81)%、(46.31±1.89)%和(58.24±4.23)%,相同效靶比的CIK对HCC827和A549细胞的抑制率差异无统计学意义(P10∶1=0.299,P20∶1=0.318,P40∶1=0.366)。6 μmol/L icotinib联合CIK后,在10∶1、20∶1、40∶1效靶比下,对HCC827细胞的抑制率分别为(37.07±3.50)%、(76.03±6.55)%和(80.34±10.69)%,对A549细胞的抑制率分别为(25.72±1.41)%、(52.76±3.82)%和(62.26±1.94)%,除6 μmol/L icotinib+40∶1 CIK组与40∶1 CIK组对A549细胞的抑制率差异无统计学意义外(P=0.089),其他各联合组对肿瘤细胞的抑制率明显高于icotinib组和相同效靶比下CIK组(P<0.05),且联合组CI值均<1。联合组的HCC827和A549细胞凋亡率明显高于icotinib组和空白对照组(P<0.05),晚期凋亡或坏死细胞比例显著上升,随着CIK效靶比的升高,其抑制作用更强(P<0.05)。icotinib作用前后的CIK表型表达率差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

icotinib对表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌细胞更敏感,而EGFR突变状态对CIK细胞的杀伤作用无影响。icotinib联合CIK对肿瘤细胞的抑制作用更强,两者具有协同作用,且icotinib对CIK细胞的表型无影响。

引用本文: 姚冰清, 贾原, 郭继强, 等.  盐酸埃克替尼和细胞因子诱导的杀伤细胞对肺腺癌细胞的体外杀伤作用研究 [J]. 中华肿瘤杂志,2017,39( 08 ): 573-578. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.08.003
正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

目前,在全球范围内,肺癌是引起肿瘤相关死亡的首位原因[1]。而在我国,肺癌的发病率和死亡率高居榜首,并呈现出逐年上升趋势,严重危害着人类健康[2]。由于化疗、放疗等传统治疗模式的毒副反应,其对肿瘤患者生存时间和生活质量的改善较难有所突破,亟待探索和建立新的治疗方案。随着对肿瘤驱动基因的深入研究,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)已在肺癌的治疗中广泛应用,具有疗效确切、不良反应小和口服用药方便的优点[3],但也有部分患者发生获得性耐药,出现病情进展。EGFR-TKI的耐药机制十分复杂,治疗策略也在积极探索中[4]。肿瘤免疫生物治疗是一种新兴的肿瘤治疗模式,可通过激发或调动机体免疫反应,提高机体的抗肿瘤能力。其中应用较为成熟的细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK),是以CD3CD56T细胞为主要效应细胞的异质细胞群,具有增殖率高、杀瘤谱广和杀伤活性高的特点[5]。有研究表明,化疗药物可以增强肿瘤的免疫原性,活化抗肿瘤免疫应答,对其后的免疫治疗有增效作用[6,7]。为探讨靶向治疗联合生物免疫治疗能否提高机体对肿瘤的杀伤作用,我们分析了盐酸埃克替尼(icotinib)与CIK联合作用肺腺癌细胞的协同杀伤作用,为靶向治疗与生物免疫治疗的临床联合应用提供基础理论支持。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词
细胞凋亡
盐酸埃克替尼
肺肿瘤
细胞因子诱导的杀伤细胞